5.3. РОЛЬ МАКРОФАГОВ И ЛИМФОЦИТОВ В ИММУННОМ ОТВЕТЕ. ЗНАЧЕНИЕ КЛЕТОК МОНОНУКЛЕАРНОЙ ФАГОЦИТИРУЮЩЕЙ СИСТЕМЫ

Как указывалось выше, на фоне антигенной стимуляции активизируются различные пути метаболизма и элиминации антигенов, в частности, антигены подвергаются фагоцитозу при участии клеток мононуклеарной фагоцити-рующей системы, играющих незначительную роль в представлении антигена при первичном иммунном ответе и значительно большую роль в представле-нии антигена клеткам лимфоидной системы в предварительно иммунизиро-ванном организме.

Основными антигенпредставляющими клетками являются дендритные клетки Лангерганса, фолликулярные дендритные клетки зародышевых цен-тров лимфатических узлов, интердигитирующие клетки тимуса.

Касаясь значимости клеток мононуклеарной фагоцитирующей системы в развитии межклеточного взаимодействия на фоне антигенной стимуляции, необходимо отметить не только их фагоцитарную и антигенпредставляющую функции, но и способность к продукции комплекса биологически активных соединений - монокинов.

Монокины - гетерогенная группа соединений с различной биологической активностью. К числу монокинов относятся следующие группы веществ:

Медиаторы воспаления и иммуномодуляции (интерлейкин 1, фактор нек-роза опухоли, интерферон, лизоцим, фактор активации нейтрофилов, компо-ненты системы комплемента С1, С2, С3, С5, а также интерлейкины -3, 6, 8, 10, 12, 15).

Факторы свертывающей системы крови,активаторы и ингибиторы фибри-нолиза (активатор плазминогена, ингибиторы плазминогена и плазмина, V, VII, IX, Х плазменные факторы свертываемости крови).

Факторы роста, в частности,различные колониестимулирующие фак-торы, активизирующие гемопоэз в костном мозге, фактор роста фибробластов.

Моноциты и тканевые макрофаги являются ведущими клетками иммунно-го ответа организма, обеспечивая переработку антигенов и их презентацию (особенно при вторичном иммунном ответе) Т-хелперам в комплексе с Iа-антигеном. Последний является продуктом Ir генов II класса МНС. Подобная презентация необходима для запуска иммунного ответа на многие Т-зависимые антигены.

Продуцируемый клетками мононуклеарной фагоцитирующей системы цитокин-интерлейкин-I в комплексе с антигеном, ассоциированным с I-а бел-ками, стимулирует продукцию Т-хелперами интерлейкина-II.

Связь между Т-хелперами и макрофагами обеспечивается при участии ад-гезивных молекул, синтез которых, в свою очередь, зависит от интенсивно-сти продукции макрофагами ИЛ-I,ИЛ-6,ФНО.

В последние годы несколько изменились представления о различных суб-популяциях Т- и В- систем лимфоцитов и их значимости в развитии иммун-ного ответа.

В связи с этим представляется целесообразным остановиться на совре-менных знаниях о центральных и периферических органах иммунной систе-мы и особенностях функционирования различных субпопуляций лимфоцитов на фоне антигенной стимуляции.

В-система лимфоцитов

У человека к центральным лимфоидным органам относят вилочковую же-лезу (тимус), у птиц - «бурсу» (сумку Фабрициуса). У человека аналогом бурсы считают костный мозг, групповые лимфатические фолликулы кишеч-ника (пейеровы бляшки).

В костном мозге поддерживается пул кроветворных стволовых клеток, являющихся источником образования всех клеток крови, в том числе и лим-фоцитов.

Подавляющее большинство костномозговых лимфоцитов относится к бурсазависимым или В-лимфоцитам, обеспечивающим развитие иммунных или аллергических реакций гуморального типа (Петров Р.В.,1982, 1999; Плейфер Дж..,1998).

В костном мозге под влиянием микроокружения стромальных костно-мозговых клеток осуществляется дифференцировка большей части В-лимфоцитов, относящихся к В2- субпопуляции клеток.

В1-субпопуляция лимфоцитов еще в эмбриональном периоде покидает костный мозг. Физиологическая регенерация В1-лимфоцитов в течение жиз-ни человека поддерживается преимущественно в брюшной и плевральной полостях.

В1- и В2-субпопуляции лимфоцитов отличаются по своей функцио-нальной значимости и экспонируемым на поверхности мембраны маркерам.

В процессе дифференцировки В2-лимфоцитов на их мембране экспо-нируются рецепторы иммуноглобулиновой природы, причем незрелые В2-лимфоциты экспрессируют IgМ и небольшое количество молекул главного комплекса гистосовместимости класса II , часть из которых представляет со-бой так называемые Iа белки или Ia-антигены. По мере созревания В2-лимфоцитов на их поверхности экспрессируются молекулы иммуноглобули-нов всех 5 классов, а также увеличивается плотность Ia-антигенов. В то же время появляются рецепторы для различных компонентов комплемента и другие маркерные молекулы, в частности,СD19, СD21, СD23, СD35. Анти-генчувствительными рецепторами В-лимфо-цитов являются мембраносвя-занный мономер IgМ, а возможно, и IgD.

Степень зрелости В-лимфоцитов определяется наличием на их мембране следующих рецепторов: антигенспецифических иммуноглобулиновой при-роды, к Fc-фрагменту Ig, к комплементу, к поликлональным В-активаторам, липополисахаридам и монопротеазам. В2-лим-фоциты являются предшест-венниками клеток- плазмоцитов, обеспечивающих синтез иммуноглобулинов в ответ на антигенную стимуляцию. Необходимым условием их трансформа-ции в клетки-продуценты антител является их взаимодействие с Т-лимфоцитами-хелперами.

В связи с этим очевидно, что В2-лимфоциты ответственны за развитие гуморального ответа на тимусзависимые антигены.

В настоящее время определена структура рецепторов В1-лимфоцитов, включающих помимо иммуноглобулина еще 4 полипептидные цепи, распо-ложенные попарно с каждой стороны молекулы иммуноглобулина, обозна-чаемые как Ig- и Ig-. Назначение указанных пептидных компонентов за-ключается в проведении сигнала о связывании антигена иммуноглобулино-вой частью рецептора в глубь клетки.

Как указывалось выше, дифференцировка и поддержание жизненного пу-ла В1-лимфоцитов осуществляются за пределами костного мозга в основном в плевральной и брюшной полостях. В1-лимфоциты обеспечивают синтез ан-тител только класса IgМ без взаимодействия с Т-хел-перами. Особенностью иммуноглобулинов, продуцируемых В1-лимфо-цитами, является их широкая перекрестная реактивность в ответ на воздействие бактериальных антигенов полисахаридной структуры.

Не доказана возможность реакции В1-лимфоцитов на антигены белковой природы. Характерно наличие на поверхности В1-лимфоцитов маркерной молекулы CD5, поэтому указанную субпопуляцию В-лимфоцитов нередко именуют CD5-лимфоциты.

В2-лимфоциты после созревания в костном мозге поступают в системный кровоток, а затем заселяют периферические лимфоидные органы (селезенку, лимфатические узлы, лимфоидную ткань кишечника, миндалин и других ор-ганов).

Как известно, в периферической крови в условиях нормы содержатся от 20 до 40% лимфоцитов, причем, среди лимфоцитов периферической крови на долю В-лимфоцитов приходится лишь 20-30%; 50-65% составляют Т-лимфоциты и около 10% лимфоцитов не имеют рецепторов, свойственных Т- и В-лимфоцитам; их называют «нуль-лимфоциты».

Незначительная часть лимфоцитов периферической крови имеет на своей поверхности маркеры Т- и В-лимфоцитов (D клетки).

В лимфатических узлах В-лимфоциты располагаются в тимуснезависи-мых зонах фолликулов, составляя лишь 35% всех лимфоцитов. В-лимфоциты находятся в кортикальной зоне в покоящемся состоянии и образуют так на-зываемые первичные фолликулы. На фоне антигенной стимуляции они фор-мируют вторичные фолликулы.

Важным компонентом системы иммунопоэза является селезенка, в кото-рой содержание В-лимфоцитов достигает 65%, что обеспечивает быстрое на-копление антителпродуцирующих плазматических клеток на фоне антиген-ной стимуляции.

При внутривенном введении антигена антитела образуются преимущест-венно в селезенке.

Лимфоидные образования червеобразного отростка, а также групповые лимфатические фолликулы - пейеровы бляшки - участвуют в синтезе антител класса IgA, тем самым обеспечивая иммунитет слизистых.

В миндалинах глоточного кольца имеются Т- и В-лимфоциты, обеспечи-вающие клеточный и гуморальный механизмы защиты, в частности, синтез антител класса IgA и IgG. В связи с этим тонзиллэктомия, проведенная в раннем возрасте, снижает противоинфекционную защиту глоточного кольца.

Т-система лимфоцитов

Тимус, как и костный мозг, является центральным, или первичным орга-ном лимфоидной ткани. В составе тимуса имеются несколько долек, каждая из которых представлена эпителиальными клетками, дендритными клетками, макрофагами, лимфоцитами и другими клетками. Эпителиальные клетки ти-муса синтезируют такие пептидные гормоны, как тимолин, тимозины, тимо-поэтин. Крупные эпителиальные клетки коркового вещества выполняют роль «клеток-кормилиц» для лимфоцитов. Эпителиальные клетки коркового ве-щества имеют разветвленные отростки с большим количеством молекул главного комплекса гистосовместимости. В то же время на поверхности от-ростков эпителиальных клеток мозгового вещества тимуса представлены мо-лекулы главного комплекса гистосовместимости классов II и I.

Продвигаясь из коркового вещества в мозговое, предшественники Т-лимфоцитов дифференцируются в Т-лимфоциты под влиянием тими-ческих гормонов. В то же время секретируемые в кровь гормоны тимуса обеспечи-вают дозревание Т-лимфоцитов в периферических лимфатических органах – селезенке и лимфатических узлах.

Долгое время полагали, что дифференцировка всех Т-лимфоцитов проис-ходит на территории тимуса. Однако в настоящее время обнаружены Т-лимфоциты с рецептором, большая часть которых дифференцируется экстра-тимически, преимущественно в стенке кишечника. В тимусе Т-лимфоциты составляют менее 0,5% от общего числа тимоцитов.

Тимические Т-лимфоциты приобретают способность распознавать анти-гены в комплексе с собственными продуктами главного комплекса гистосов-местимости.

Масса вилочковой железы достигает максимума к 10-12 годам, что соот-ветствует периоду «иммунного созревания». Инволюция тимуса начинается обычно после 30 лет, но полной инволюции никогда не происходит. Касаясь особенностей дифференцировки Т-лимфоцитов в тимусе, следует отметить сохранение в клетках-предшественниках уникального репарирующего хро-мосомы фермента-теломеразы, что указывает на возможность многократной пролиферации Т-лимфоцита в течение жизни.

На мембране тимических Т-лимфоцитов экспрессируется специфический рецептор для распознавания антигена. В отличие от антиген-распознающего рецептора В-лимфоцитов иммуноглобулиновой природы специфический ре-цептор Т-лимфоцита является гетеродимером, состоящим из - и -цепей, обеспечивающих распознавание специфичности антигена, а также молекулы CD3. Последняя состоит из трех пептидных цепей и обеспечивает передачу сигнала о взаимодействии антигенраспознающих пептидных цепей ,  с ан-тигеном в глубь клетки. Таким образом, полная структура рецептора Т-лимфоцитов представляется комплексом из пяти пептидов, включающих ге-теродимер и молекулу CD3. Поверхностными антигенными маркерами Т-лимфоцитов являются CD3-рецепторы.

Помимо дифференцировки Т-лимфоцитов в тимусе осуществляются про-цессы элиминации и позитивной селекции указанных клеток. Элиминации подвергаются Т-лимфоциты, не связавшие или чрезвычайно сильно связав-шие своим рецептором антигены системы МНС I и II класса, укомплектован-ные на клеточной мембране дендритных клеток тимуса. Такие тимоциты способны реагировать против собственных антигенов организма. Позитивная селекция проявляется в защите от апоптоза тех Т-лим-фоцитов, которые свя-зали своим антигенчувствительным рецептором антигены I и II классов МНС (HLA) со средней аффинностью.

В зависимости от особенностей антигенпредставляющей клетки, функ-ционирующей в комплексе с тимоцитами, на их мембране экспрес-сируется либо маркер CD4, комплементарно реагирующий с молекулами МНС-II, ли-бо CD8, связывающийся с собственными МНС-I. В последующем из CD4-лимфоцита в периферических тканях образуются Т-хелперы, а из CD8-тимоцитов образуются цитотоксические Т-лимфоциты.

Таким образом, для CD4- и СD8-Т-лимфоцитов характерно распознавание чужеродного антигена лишь в комплексе с аутологичным мембранным бел-ком, кодируемым главным комплексом гистосовместимости. Подобные клет-ки, способные к одновременному распознаванию чужеродного антигена в комплексе с продуктами собственных МНС-генов, подвергаются положи-тельной селекции в тимусе. Эти клетки мигрируют из тимуса в кровь, а также в ткани. После встречи Т-лимфоцитов в периферических тканях с антигеном начинается 2-й этап дифференцировки Т-лимфоцита-иммуногенез. Контакт лимфоцитов с антигеном может происходить в регионарных лимфатических узлах при проникновении антигена через покровные барьерные ткани, а так-же в селезенке при проникновении антигенов в кровоток. В случае энтераль-ного поступления антигена его взаимодействие с лимфоцитами осуществля-ется в брыжеечных лимфатических узлах. Миграция лимфоцитов из крови в ткани происходит преимущественно через кубовидный эндотелий постка-пиллярных венул при участии адгезивных молекул, экспрессируемых на их поверхности, в частности, L-селектинов.

Содержание Т-лимфоцитов в периферической крови достигает 50-65% всех лимфоцитов крови, в грудном лимфатическом протоке - 85% лимфоци-тов.

Уровень Т-лимфоцитов в селезенке составляет 35%, в лимфатических уз-лах - 65%, где они занимают паракортикальные или тимусзависимые зоны.

Субпопуляционная характеристика T-лимфоцитов

Как указывалось выше, все Т-лимфоциты имеют на своей поверхности молекулу CD3, представленную 3 полипептидными цепями. Эти цепи арми-руют по бокам рецептор Т-лимфоцитов для антигена. У Т-лимфоцитов мле-копитающих есть два молекулярных типа рецепторов для связывания анти-гена. Каждая из 4 пептидных цепей антигенсвязывающего рецептора Т-лимфоцитов кодируется отдельным геном. На каждом лимфоците есть толь-ко одна из двух пар полипептидных цепей.

Как указывалось выше, на мембранах Т- и В- лимфоцитов распола-гаются поверхностные антигенные маркеры, обозначаемые символом CD (Claster definion). В настоящее время идентифицировано всего свыше 130 маркерных молекул клеточных мембран лимфоцитов.

Наиболее важными в функциональном плане являются CD4-и CD8-субпопуляции Т-лимфоцитов.

Субпопуляция CD4 Т-лимфоцитов

Характерная особенность субпопуляции CD4 Т-лимфоцита состоит в том, что антигенраспознающий рецептор представлен - и -полипептидными це-пями. Последний способен распознавать только пептидные антигены в ком-плексе с молекулами МНС-II, экспресссируемыми на антигенпредставляю-щих дендритных клетках, В-лимфоцитах, макрофагах, эндотелии сосудов. Свободный антиген не распознается CD4-лимфо-цитами.

Основными функциональными субпопуляциями CD4 лимфоцитов явля-ются Т-хелперы (Th0, Th1, Th2, Th3) , выделена также минорная субпопуля-ция цитотоксических лимфоцитов с мембранным маркером CD4.

Разделение ТCD4-лимфоцитов на отдельные субпопуляции обусловлено их способностью к синтезу тех или иных лимфокинов с различной степенью интенсивности.

Ниже представлена функциональная характеристика отдельных субпопу-ляций CD4-лимфоцитов.

Th0 отличаются незначительной интенсивностью экспрессии генов, коди-рующих цитокины всех других трех субпопуляций (Th1, Th2, Th3).

Th1 продуцируют лимфотоксин, интерлейкин- 2, -интерферон, тумор-некротизирующий фактор (ФНО).

Th2 на фоне антигенной стимуляции продуцируют такие цитокины, как интерлейкин-4, интерлейкин-5, интерлейкин-10, интерлейкин-13.

Th3 продуцируют интерлейкин-4, интерлейкин-10, трансформирующий фактор роста В.

Какие же биологические эффекты свойственны вышеуказанным цитоки-нам?

Прежде всего следует отметить, что на поверхности всех лимфоцитов, помимо антигенчувствительных рецепторов, CD-рецепторов различных кате-горий к малоизученным лигандам, имеются рецепторы к интер-лейкинам, С3- и С4- компонентам комплемента, к Fc-фрагментам иммуноглобулинов и другим антигенам. В связи с этим следует отметить, что продуцируемые Th цитокины обеспечивают межклеточное взаимодействие не только между от-дельными субпопуляциями лимфоцитов, но и клетками мононуклеарной фа-гоцитирующей системы, костномозговыми клетками и другими клеточными элементами.

Ниже представлена характеристика отдельных лимфокинов, продуцируе-мых CD4-лимфоцитами.

Интерлейкин-2 - белок, чувствительный к действию протеаз, продуциру-ется ThI на фоне антигенной стимуляции, является фактором роста Т-лимфоцитов, усиливает реакцию бласттрансформации лимфоцитов на мито-гены. В-лимфоциты могут экспрессировать на своей поверхности рецепторы к интерлейкину-2 на фоне антигенной стимуляции, если они находятся на поздних стадиях дифференцировки.

Туморнекротизирующий фактор, или фактор некроза опухоли (ФНО) об-ладает способностью усиливать цитотоксические эффекты макрофагов, кил-лерную активность натуральных киллеров, обеспечивающих эффективные механизмы противоопухолевой и противовирусной защиты клеток, активи-рует эндотелий, усиливает экспрессию молекул адгезии для лейкоцитов, ин-дуцирует реакции апоптоза лимфоцитов. В то же время ФНО способен регу-лировать миеломоноцитарно-пролиферативные эффекты.

Лимфотоксины - вещества белковой природы, обладающие свойствами цитотоксинов, реализуют киллерную активность лимфоцитов или моноци-тов, активируемых антигенами или митогенами и вызывающими лизис кле-ток-мишеней. Лимфотоксины являются активаторами нейтрофилов, эндоте-лия сосудов, способствуют экспрессии эндотелиально-лейко-цитарных моле-кул адгезии и эмиграции лейкоцитов.

Интерферон- выделяется сенсибилизированными Th1, а также В-лимфоцитами, обеспечивает антипролиферативный эффект, регулирует фа-гоцитарную активность макрофагов. Последние под влиянием интер-ферона- приобретают способность фагоцитировать опухолевые и микробные клет-ки. Интерферон- стимулирует активность нейтрофилов, эндотелия сосудов, естественных киллеров, дифференцировку CD4 Т-лим-фоцитов, является главным цитокином в реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), с его помощью можно воспроизвести многие симптомы ГЗТ.

Интерлейкин-4 продуцируется Th2 и Th3, имеет белковую природу, сти-мулирует пролиферацию Т-лимфоцитов и лаброцитов, обеспечивает пере-ключение биосинтеза иммуноглобулинов в В-лимфоцитах с класса IgM на IgE, индуцирует дифференцировку Th2.

Интерлейкин-5 продуцируется Th2 и тучными клетками, стимулирует дифференцировку и повышает активность эозинофилов, пролиферацию В-лимфоцитов, обеспечивает совместно с интерлейкином-4 противопаразитар-ную защиту.

Интерлейкин-10 образуется Th3,а также В-лимфоцитами, моноцитами, тканевыми макрофагами. Впервые был получен из Т-хелперов, является ин-гибитором синтеза -интерферона, гранулоцитарного и макрофагального ко-лониестимулирующих факторов (КСФ), интерлейкина-2, интерлейкина-3. В последнее время появились работы о возможности стимулирующего воздей-ствия интерлейкина-10 на пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов, тимоцитов и тучных клеток.

Интерлейкин-13 является одним из факторов, регулирующих пролифе-рацию, дифференцировку и функцию макрофагов.

Трансформирующий фактор роста B (TGF B) продуцируется субпо-пуляцией Тh3, является главным гуморальным фактором супрессии иммун-ного ответа.

Субпопуляция CD8 Т-лимфоцитов

На протяжении ряда лет функциональную активность субпопуляции свя-зывали с развитием супрессии иммунного ответа на антигенную стимуля-цию, поэтому данную субпопуляцию Т-лимфоцитов именовали как Т-лимфоциты супрессоры. В последние годы изменились представления о ме-ханизмах супрессии иммунного ответа. В настоящее время доказано, что CD8-субпопуляция Т-лимфоцитов на фоне антигенной стимуляции транс-формируется в цитотоксические Т-лимфоциты.

Между тем, супрессия иммунного ответа является многофакторным явле-нием, обусловливаемым интенсивностью элиминации антигена из организма, степенью выраженности апоптоза лимфоцитов, гормональным фоном, интен-сивностью продукции трансформирующего фактора роста В Th3.

CD8 Т-лимфоциты распознают чужеродный антиген только в его связи с молекулами МНС-I на поверхности клеток. Антигенпредставляющими клет-ками для CD8Т-лимфоцитов может быть любая клетка, поскольку антигены МНС-I экспрессируются на всех клетках организма с различной степенью интенсивности.

Молекулы МНС-I способны связать пептидные фрагменты антигена в ци-топлазме клетки, то есть антигены вирусов, бактерий, простейших в случаях их внутриклеточного расположения.

Субпопуляция T-лимфоцитов

Лимфоциты указанной субпопуляции локализуются в слизистой и коже, связывают антигены без участия антигенпредставляющих клеток и МНС-молекул, обладают малой степенью специфичности в процессе взаимодейст-вия с антигенами. Антигены, которые распознаются Т-лим-фоцитами без участия антигенпредставляющих клеток и МНС-молекул, получили название суперантигенов. Т-лимфоциты способны реагировать с пищевыми и инфек-ционными аллергенами, могут функционировать как цитотоксические лим-фоциты, а по некоторым данным, - и как Th1, Th2.

Нормальные киллеры (NK-клетки)

Nk-клетки дифференцируются из общей клетки предшественника Т- и В-лимфоцитов. Они выполняют цитотоксическую функцию, в их мембране от-сутствуют антигенспецифические рецепторы, в связи с чем обеспечивается антителозависимый цитолиз клетки-мишени, на которой фиксирован анти-ген. Подобная антителозависимая цитотоксичность может достигаться ней-трофилами, макрофагами, эозинофилами. Маркерной молекулой для этой субпопуляции лимфоцитов является CD16.

Взаимодействие клеток в иммунном ответе

В зависимости от пути проникновения в организм различных антигенов-аллергенов их презентация обеспечивается разнообразными клетками. При проникновении экзогенных антигенов через кожу слизистые оболочки в ка-честве антигенпредставляющих могут выступать дендритные клетки Лангер-ганса, фолликулярные дендритные клетки зародышевых центров регионар-ных лимфатических узлов. При проникновении антигенов через желудочно-кишечный тракт важна роль антигенпредставляющих дендритных клеток брыжеечных лимфоузлов. При проникновении антигенов в системный кро-воток местом его контакта с лимфоидной тканью может быть селезенка с ее мощной макрофагальной системой, или тимус, содержащий значительное количество интердигитирующих дендритных клеток.

Как указывалось выше, при первичном иммунном ответе макрофаги иг-рают незначительную роль в презентации антигена, поскольку в их мембране отсутствуют антигенраспознающие рецепторы. Презентация антигена на макрофагах, выраженная в значительной мере, отмечается лишь при повтор-ном контакте организма с антигеном, когда имеется достаточное количество специфических антител против данного антигена. Образование иммунных комплексов Аг-Ат приводит к их фиксации на поверхности макрофага за счет рецепторов к Fc-фрагменту антител.

В качестве антигенпрезентирующих клеток могут выступать В-лимфоциты, специфически связывающие антиген за счет рецепторов имму-ноглобулиновой природы, а также, по-видимому, и эндотелиальные клетки.

Антигенпредставляющие клетки обеспечивают частичный гидролиз анти-гена до пептидных фрагментов, конъюгацию антигена с молекулами МНСII или МНСI.

Включение в иммунный ответ В или Т-лимфоцитов возможно только в случае комплексного взаимодействия специфических рецепторов для антиге-нов на мембране лимфоидной клетки, CD-молекулы с детерми-нантами анти-гена, ассоциированными с МНС-белками II или I класса (Ярилин А.А., 1999).

Связавшие антиген клетки мононуклеарно-фагоцитирующей системы (А-клетки), В-лимфоциты и Т-лимфоциты взаимодействуют между собой в про-цессе специфической и неспецифической кооперации, что приводит к синте-зу различных цитокинов.

Следует отметить, что для развития полноценного иммунного ответа на большинство тимусзависимых антигенов необходимо взаимодействие мак-рофагов, Т- и В-лимфоцитов. В культуре лимфоидных клеток показано, что отсутствие макрофагов приводит к отмене синтеза антител и образования эффекторных Т-лимфоцитов.

При повторном иммунном ответе макрофаги захватывают, перера-батывают антиген и подают его в высокоиммуногенной форме Т-хел-перам. Кроме того, выделяемый макрофагами интерлейкин-I необходим для актива-ции Т-хелперов, связавших антиген. Активированные Т-хел-перы-CD4 лим-фоциты продуцируют интерлейкин-2. Последний оказывает стимулирующее воздействие на рост, пролиферацию и дифференцировку того клона В- или Т-лимфоцитов, который был отобран антигенпрезентирующими клетками в процессе представления антигена и межклеточной кооперации.

Синтез интерлейкина-2 невозможен без инициирующего воздействия ин-терлейкина-1. В свою очередь, интерлейкин-1 в значительной мере продуци-руется моноцитами, тканевыми макрофагами, а также В-лимфо-цитами, мик-роглиальными, мезангиальными клетками.

Что касается интерлейкина-2, важная роль в его продукции отводится Тh1, в то же время выявлена возможность синтеза указанного цитокина В-лимфоцитами.

предыдущий раздел | содержание| следующий раздел