2.2.5. Принципы патогенетической терапии септического шока

Как известно, септический шок по основным патогенетическим механиз-мам развития является вазогенным, то есть обусловленным прогрессирую-щей недостаточностью преимущественно базального сосудистого тонуса и соответственно развитием гипотензивного состояния, тромбогеморрагиче-ского синдрома, патологического депонирования крови и прочими признака-ми, свойственными другим патогенетическим вариантам шока. В связи с этим очевидно, что патогенетическая терапия включает в себя комплекс ме-роприятий, используемый при различных видов шока, в том числе при трав-матическом, геморрагическом.

Это прежде всего:

1. Устранение дефицита объема циркулирующей крови, обусловленного патологическим депонированием крови.

2. Регуляция сосудистого тонуса и сократительной способности миокарда.

3. Поддержание адекватного внешнего дыхания.

4. Регуляция кислотно - основного состояния.

5. Общая дезинтоксикационная терапия, антибактериальная терапия.

6. Витаминотерапия.

7. Регуляция коагуляционного и тромбоцитарного звеньев системы гемо-стаза.

8. Гормональная терапия, в частности, использование глюкокортикоидов для поддержания сосудистого тонуса.

9. Использование антиоксидантов, антигипоксантов, мембранопро-текторов.

До настоящего времени считалось, что в лечении пациентов с грамотри-цательным сепсисом основную роль играет антибиотикотерапия. Однако, как указывалось выше, при массивной антибиотикотерапии возможна массовая гибель бактерий в микробиоценозах кишечника, легких, мочеполовых путей, всасывание продуктов их распада, в частности, эндотоксина, в системный кровоток, что в значительной мере может усугубить тяжесть течения патоло-гии.

В последние годы наметились новые тенденции в терапии сепсиса, веду-щим патогенетическим фактором развития которого являются эндотоксины грамотрицательных бактерий.

Считается целесообразным использование препаратов, блокирующих кас-кад арахидоновой кислоты, образование лейкотриенов, простагландинов, тромбоксана и свободных радикалов, образующихся в процессе взаимопре-вращений метаболитов арахидоновой кислоты. К числу таких препаратов от-носят ингибиторы циклоксигеназы, а также фактора, активирующего тром-боциты (ФАТ).

Широкое распространение получает и иммунотерапия эндотоксикоза и грамотрицательного сепсиса. В настоящее время в основном в зарубежной лабораторно-производственной практике получены и испытаны монокло-нальные антитела к основным цитопатогенным цитокинам – ФАТ, ФНО, ИЛ-1.

В настоящее время испытан и широкий спектр человеческих монокло-нальных антител к эндотоксину (Поезе М., Рэмсей Дж., 1997). Как известно, эндотоксин является сложным полисахаридом. Часть его молекулы, пред-ставленная олигосахаридом, значительно варьирует, но липидное А-ядро идентично у многих штаммов бактерий и является токсичным компонентом молекулы эндотоксина. В связи с этим было разработано несколько моно-клональных антител против липидного А-ядра и изучено их действие in vitro. Данных о применении in vivo вышеуказанных моноклональных антител в ли-тературе пока не представлено.

Другим направлением иммунокоррекции при грамотрицательном сепсисе является обнаружение возможности ингибирования связей между эндотокси-ном, а также моноцитами и тканевыми макрофагами в целях подавления про-дукции соответствующих цитокинов и цитокинопосредованной патологии.

В этих целях синтезирован так называемый предшественник липида А (вещество 406), протекторный эффект которого апробирован в экспери-менте на животных. При этом отмечено значительное угнетение освобождения ци-токинов. Однако апробации на людях в условиях сепсиса данный препарат не проходил.

Одним из цитотоксических факторов для грамотрицательных бактерий является так называемый протеин, повышающий бактериальную проницае-мость (ППБП), выделенный из гранул нейтрофилов. ППБП при введении крысам обеспечивал протекторный эффект против широкого спектра бакте-рий, если его вводили не позднее 30-60 минут после эндотоксина.

Таким образом иммунокоррекция при сепсисе находится в стадии разра-ботки и, по всей вероятности, является перспективным направлением в ком-плексной терапии сепсиса.

ЛИТЕРАТУРА

282. Ашкинази И.Я. Эритроцит и внутреннее тромбопластинообразо-вание.- Л., 1977.- 155с.

283. Балуда В.П. //Тер. архив.- 1979.- № 9.- С. 19-25.

284. Баркаган З.С. //Тер. архив.- 1983.- № 8.- С. 88-95.

285. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы.- М., 1988.

286. Бахдарчьян Э.А., Пальчикова Е.И. //Бюл. экспер. биол. и мед. -1984.- Т. 97, № 2.- С.185-188.

287. Броун Р. //Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии. Освежающий курс лекций /Пер. с англ. и нем. Под ред. проф. Э.В.Недашковского.- Архангельск-Тромсе, 1995.- С.140-145.

288. Бэлк Р. //Актуальные проблемы реаниматологии и анестезиологии. Освежающий курс лекций /Пер. с англ. и нем. Под ред. проф. Э.В.Недашковского.- Архангельск-Тромсе, 1995.- С. 125-139.

289. Гаврилов О.К. Проблемы и гипотезы в учении о свертывании крови.- М., 1981.

290. Грачев С.В., Якунин Г.А., Новочадов В.В., Ярошенко И.Ф. //Клинич. и лаб. диагностика.- 1992.- № 5.- С. 6-10.

291. Гулло А. //Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии. Освежающий курс лекций /Пер. с англ. и нем. Под ред. проф. Э.В.Недашковского.- Архангельск-Тромсе, 1997.- С.243-247.

292. Зербино Д.Д., Лукасевич Л.Л. Синдром диссеминированного внутри-сосудистого свертывания крови. Факты и концепции.- М., 1989.- 256 с.

293. Езепчук Ю.В. Патогенность как функция биомолекул.- М., 1985.- 240 с.

294. Карли Фр. //Актуальные проблемы анестезиологии и реанима-тологии. Освежающий курс лекций /Пер. с англ. и нем.; Под ред. проф. Э.В.Недашковского.- Архангельск-Тромсе, 1997.- С. 31-34.

295. Марков Х.М. //Патол. физиол. и экспер. терапия.- 1996.- № 1.- С. 34-39.

296. Орлов В.А., Якунин Г.А. Гуморальные системы организма и заболе-вания органов пищеварения.- М., 1987.- 118 с.

297. Пак С.Г., Синельникова М.Н., Цукерман Д.Б. и др. //Науч. докл. выс-шей школы. Биол. науки.- 1987.- № 7.- С. 68-72.

298. Понукалина Е.В., Киричук В.Ф. //Материалы 2-й Всероссийской конф. «Гомеостаз и инфекционный процесс». – Саратов.- 1998.- С. 58.

299. Понукалина Е.В., Киричук В.Ф., Чеснокова Н.П., Адамов А.К. //Материалы науч.-практ. конф., посвященной 100-летию образования противочумной службы России. –Саратов-1997.- С. 102.

300. Понукалина Е.В., Киричук В.Ф., Чеснокова Н.П.. Белов Л.Г. //Материалы конф. «Физиологические механизмы развития экстре-мальных состояний».- СПб.: Наука, 1995.- С. 67.

301. Понукалина Е.В., Чеснокова Н.П., Афанасьева Г.А. //Материалы Все-рос. науч. конф., посвященной 70-летию военного полигона г. Шиха-ны.- 1998.- С. 77.

302. Поэзе М., Рэмсэй Дж..//Актуальные проблемы анестезиологии и реа-ниматологии. Освежающий курс лекций /Пер. с англ. и нем.; Под ред. проф. Недашковского .- Архангельск-Тромсе, 1997.- С. 292- 295.

303. Раевский К.С. //Бюл. экспер. биол. и мед.- 1997.- Т. 123, № 5.- С. 484-490.

304. Busbridge N.J., Grossman A.B. Stress and the single cytokine: interleukin modulation of the pituitary-adrenal axis. Molecular and Cell Endocrinol-ogy.– 1991; -Vol.82:-P. 209-14.

305. Cotran R.S., Pober J.S., Cytokine-endothelial interactions in inflamma-tion, immunity and vascular injury. Journal of the American Society of Ne-phrology.- 1990;-Vol 22.-P. 8-235.

306. Dinarello C.A., Cannon J.G/, Wolff S.M. New concepts on the pathogene-sis of fever. Reviews of infections Diseases.- 1988; -Vol 10;-P. 168-190.

307. Dinarello C.A., Clowes G.H.A., Gordon A.H. et al. Tumor necrosis factor (cachetin) is endogenous pyrogen and induces production of interleukin. Journal of Experimental Medicine. -1986; Vol. 163; P.1433-1450.

308. Evans G.F., Snyder V.M., Butler L.D/et al. Differential expression of in-terleukin-1 and tumor necrosis factor in murine septic shock models. Circu-latory Shok.- 1989;- Vol. 29:-P. 279-290.

309. Forstermann H., Schmidt H.H., Pollock J.C. //Biochem. Pharmacol.- 1991.- Vol. 42.- P. 1849-1957.

310. Hirano T., Akira S., Taga T.//Immunology Today 1990; -Vol.11:-P. 443-9.

311. Jacobs R.F., Tabor D.R. //Critical Care Clinician- 1989;-Vol. 5;-P. 9-25.

312. Kirichuk V.F., Chesnokova N.P., Ponucalina E.V. et al. //Journal of the In-ternational Thrombosis and Haemostasis.- 1995. V. 73, N 6.- P.54.

313. Ponucalina E., Kirichuk V., Chesnokova N., Belov L.//Journal of the Inter-national Society on Thrombosis and Haemostasis. Abstracts XVI Congress of the International Socoety on Thrombosis and Haemostasis (Florence, Italy June, 6-12, 1997).- P. 545.

314. Pullicino E.A., Carli F., Poole S. et al. //Limphokine Research- 1990; -N 9:-P. 231-8.

315. John R.C., Dorinsky P.M.://Chest.- 1993-Vol.103-P.932-943.

предыдущий раздел | содержание| следующий раздел

Поиск в журналах РАЕ:

Авторы Публикации