2.1.4. Механизмы защиты, формирующиеся в зоне воспаления

Воспаление, как известно, является типовым патологическим процессом, для которого характерно динамическое взаимодействие механизмов повреж-дения и адаптации.

Какие же механизмы защиты формируются в зоне воспаления? В динами-ке воспалительного процесса артериальная гиперемия сменяется венозной гиперемией, на фоне развития которой формируется комплекс защитно-приспособительных реакций.

Возникновение явлений тромбоза, эмболии кровеносных и лимфатиче-ских сосудов, престаза и стаза способствует фиксации инфекционных пато-генных агентов в зоне их инокуляции и препятствует распространению ин-фекции из зоны альтерации. В условиях гипоксии тканей при венозном за-стое активируется фибробластический процесс, что способствует формиро-ванию фибробластического барьера по периферии очага воспаления.

В зону альтерации интенсивно эмигрируют нейтрофилы, эозинофилы, моноциты, обеспечивающие формирование гранулоцитарного и моноцитар-ного барьеров, фагоцитоз возбудителей острого или хронического инфекци-онного воспалительного процесса, а также клеточного детрита. В процессе фагоцитоза происходят очищение зоны альтерации от возбудителей инфек-ции, продуктов распада клеток и подготовка поврежденной ткани к после-дующей репаративной регенерации.

Антигенстимулированные, активно фагоцитирующие гранулоциты, моно-циты, тканевые макрофаги являются источником активных форм кислорода, выделяемых в окружающую среду: синглетного кислорода, супероксиданио-на-радикала, гидроксильного радикала. Кроме того, макрофаги и эндотели-альные клетки в зоне воспаления интенсивно продуцируют оксид азота. В процессе взаимодействия оксида азота в очаге воспаления с супероксиданио-ном образуется высокоактивное соединение - пероксинитрит-анион. При взаимодействии перекиси водорода и анионов хлора в присутствии миелопе-роксидазы возникает образование гипохлорида - сильнейшего окислителя.

Вышеперечисленные свободные радикалы и высокоактивные соединения – синглетный кислород, супероксиданион-радикал, перекись водорода, оксид азота, пероксинитрит, гипохлорид обладают выраженным бактерицидным и бактериостатическим действием.

Бактерицидный и бактериостатический эффекты обеспечиваются освобо-ждением в окружающую среду гранулоцитами и макрофагами лизосомаль-ных ферментов, лизоцима, катионных белков, лактоферрина, а также закис-лением зоны альтерации, развитием прогрессирующего метаболического ацидоза.

Развитие процессов экссудации на стадии венозной гиперемии в очаге воспаления обеспечивает защитное действие за счет выхода в зону альтера-ции вместе с экссудатом иммуноглобулинов, комплемента, пропердина. Кроме того, выход экссудата способствует снижению концентрации токсиче-ских и ферментных факторов патогенности.

Особенности формирования, длительность течения воспалительного про-цесса в значительной мере определяются соотношением интенсивности обра-зования медиаторов воспаления и их инактивации.

К числу важнейших антимедиаторов воспаления относят ферментативные системы, обеспечивающие преимущественно местное, локализованное раз-рушение биологически активных соединений в зоне альтерации. К их числу относятся гистаминаза, кининаза, эстеразы, простагландинсинтетаза, инакти-вирующие соответственно гистамин, кинины, фракции комплемента и про-стагландины. Важнейшим источником антимедиаторных ферментов в зоне воспаления являются эозинофилы, содержащие помимо вышеназванных ферментов арилсульфатазу, ин-активирующую лейкотриены.

Антимедиаторную функцию в зоне воспаления могут обеспечивать и сис-темные гуморальные механизмы защиты, в частности, 1-антитрипсин 2-макроглобулин, являющиеся ингибиторами протеаз (плазмина, калликреина).

Выраженной противовоспалительной и противоаллергической активно-стью обладают глюкокортикоиды, подавляющие высвобождение гистамина, процессы экссудации и эмиграции, стабилизирующие мембраны лизосом, подавляющие образование кининов и простагландинов.

К системе ограничения биологических эффектов медиаторов в зоне вос-паления относятся инактиваторы провоспалительных сигнальных молекул, антиагреганты, антикоагулянты и фибринолитики (Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П., 1999).

Наиболее важные из них:

1. Гепарин - протеогликан, освобождаемый из гранул лаброцитов, базо-филов, эозинофилов, синтезируется макрофагами и фибробластами. Облада-ет полимодальным действием, являясь, с одной стороны, структурным ком-понентом межклеточного вещества соединительной ткани, а с другой сторо-ны, – ингибитором системы комплемента, биогенных аминов, кининовой системы, а также процессов коагуляции, адгезии и агрегации.

2. Хондроитинсульфаты близки по структуре и происхождению к гепари-ну, входят в состав структуры сосудистых стенок, обеспечивают стабиль-ность гистогематических барьеров.

3. Апопротеин Е – продуцируется макрофагами, обладает иммуносупрес-сивной активностью, способствует транспорту стероидных гормонов.

4. Антифосфолипазы, известные под названиями макрокортина, липо-модулина, образуются в процессе ступенчатого протеолиза макрофагами и ингибируют формирование медиаторов арахидонового каскада.

5. Антиоксиданты, обеспечивающие инактивацию активных форм кисло-рода, включают донаторы сульфгидрильных групп, металлсодержащие бел-ки, ферменты, белки острой фазы, в частности, церулоплазмин, гаптоглобин, гемопексин, транскобаламин, пероксидазу, супероксиддисмутазу, каталазу, 2- макроглобулин, амилоид А- и С-реактивный белок.

6. Фрагменты реагиновых рецепторов, отщепляющиеся в процессе апоп-тоза от мембран клеток, оказывают ингибирующее воздействие на развитие анафилаксии.

7. Полиамины (кадаверин, путресцин, спермин, спермидин) вырабатыва-ются различными клетками, подавляют экссудацию, оказывают стимули-рующее воздействие на пролиферацию.

8. Интерлейкин-10 - ингибитор продукции прочих цитокинов, блокирует функции Т-хелперов-1, подавляет развитие аллергических воспалительных реакций

9. Определенным противовоспалительным действием обладают липокси-ны, липидные медиаторы, вырабатываемые нейтрофилами из арахидоновой кислоты.

предыдущий раздел | содержание| следующий раздел