5.6. МЕХАНИЗМЫ СУПРЕССИИ ИММУННОГО ОТВЕТА

До недавнего момента казалось очевидным, что супрессирующая функция в иммунной системе обеспечивается одной субпопуляцией Т-лимфоцитов-супрессоров. В настоящее время указанная субпопуляция не идентифициро-вана, однако все большее количество фактов указывает на то, что супрессия иммунного ответа является многокомпонентным процессом.

Какие же механизмы супрессии иммунного ответа очевидны?

Прежде всего важная роль в подавлении специфических иммуно-логических механизмов защиты может быть отведена субпопуляции Тh3, ко-торая продуцирует трансформирующий фактор роста (TGF В). Последний останавливает пролиферацию антигенстимулированных лимфоцитов и про-дукцию ими провоспалительных лимфокинов.

-интерферон, продуцируемый Тh1, супрессирует дифференцировку Тh2, эффекторные реакции эозинофилов, тормозит функцию IgE-проду-цирующих клеток и обеспечивает снижение титра IgE.

Определенная супрессорная функция может быть отведена и ИЛ-10, про-дуцируемому Тh3 и Тh4.

ИЛ-10 может продуцироваться также макрофагами, В-лимфоцитами, ке-ратиноцитами. ИЛ-10 является ингибитором синтеза цитокинов макрофага-ми, подавляет образование -интерферона, ИЛ-2, ИЛ-3, ФНО, гранулоцитар-ного и макрофагального колониестимулирующего факторов.

Важная роль в супрессии иммунного ответа на фоне массивной антиген-ной стимуляции бактериально-токсическими факторами отводится гипотала-мо-гипофизарно-надпочечниковой системе.

Динамика взаимодействия различных цитокинов и гормональных факто-ров в иммунном ответе при инфекционном стрессе может быть представлена следующим образом.

Антигенстимулированный макрофаг продуцирует ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО, во-влекает в процессы дифференцировки Тh1, секретирующие ИЛ-2, ФНО, -интерферон, лимфотоксин.

В свою очередь, ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО с кровотоком достигают гипо-таламических структур, связываются со специфическими рецепторами и стимулируют продукцию кортикотропинреализующего фактора (CRF). По-следний, как известно, усиливает секрецию АКТГ гипофизом с последую-щим усилением освобождения глюкокортикоидов надпочечниками.

Глюкокортикоиды снижают продукцию многих провоспалительных цито-кинов в клетках мононуклеарной фагоцитирующей системы и в лимфоидной ткани, подавляют активность Тh1 и продукцию ими ИЛ-2, -интерферона, стимулируют апоптоз тимоцитов и периферических антигенстимулирован-ных лимфоцитов. Снижение продукции -интерферона приводит к подавле-нию макрофагальной реакции.

Защитный характер иммуносупрессии, обеспечиваемый глюкокор-тикоидами, заключается еще и в том, что беспредельная активация продук-ции цитокинов при септической инфекции может явиться одним из факторов развития бактериально-токсического шока и гибели организма.

Индуцируемый различными факторами, в том числе и глюкокор-тикоидами, апоптоз является генетически запрограммированной гибелью лимфоцитов, связавших антиген вне связи с МНС или другими необходимы-ми сигналами. Морфологически апоптоз проявляется постепенной фрагмен-тацией ДНК, ядра, цитоплазматических структур, которые остаются окру-женными цитоплазматической мембраной, не поступают в межклеточное пространство и, соответственно, не индуцируют развитие воспаления.

предыдущий раздел | содержание| следующий раздел

Поиск в журналах РАЕ:

Авторы Публикации